O Dia dos Mortos acontece anualmente entre os dias 31 de outubro e dois de novembro, no México, e tradicionalmente acredita-se que nesse período os mortos retornam para o mundo dos vivos visitar os entes queridos. A festividade é celebrada com o oferecimento de banquetes, músicas e apresentações artísticas, sendo a Caveira Mexicana um dos elementos simbólicos desses rituais. Além do México, o Dia dos Mortos é celebrado em diferentes países da América Central. Nos Estados Unidos, o dia é celebrado em regiões onde há maior concentração da população mexicana.
Coloridas, decoradas e estilizadas com flores e ornamentos, as Caveiras Mexicanas são utilizadas em fantasias e maquiagens durante essas celebrações. Entre as mulheres, a personagem La Catrina, ou da Dama de la Muerte é a mais famosa, e representa o esqueleto de uma mulher pertencente à alta sociedade e que demonstra que em morte, todas as pessoas são iguais, indiferente de classe social.
A utilização da Caveira Mexicana na cultura do país é histórica, sendo um herança e influência dos Maias, Astecas e Incas, povos pré-colombianos que habitaram a região. No caso da cultura Asteca, guardava-se os crânios dos familiares e amigos como preciosidades, já que acreditavam que na cabeça estava armazenada todas as boas lembranças e memórias daqueles que já faleceram.
A Caveira Mexicana é também muito presente em tatuagens, que representam a honra e o amor por aquelas pessoas que não se encontram mais vivas e na própria moda, com a incorporação desse elemento em roupas, acessórios e adereços.